利用蛋白冠可對納米粒子進行調控和改善41
發表時間:2024-07-30 17:28 生物環境中,蛋白質自發地吸附在納米粒子表面而形成的蛋白冠改變了納米粒子的理化性質、藥動學規律和毒理學特征。雖然蛋白冠對納米粒子產生了一系列不利影響(降低納米粒子靶向性、增加納米粒子潛在的毒性風險等),但是了解和探究蛋白冠的形成機制和影響因素后可以利用蛋白冠對納米粒子的特性進行改善和調控。 在納米粒子表面構建特定的蛋白冠,可利用蛋白質性質提高納米粒子的藥物遞送效率。如納米粒子與載脂蛋白結合后可透過血腦屏障,與轉鐵蛋白結合后可靶向腫瘤細胞,與白蛋白結合后可提高體內循環半衰期等。其中,作為人血中含量最豐富的血漿蛋白,白蛋白具有循環半衰期長、腫瘤蓄積、腫瘤細胞靶向性、多配體結合位點、高生物相容性等特點。白蛋白在納米粒子表面形成的蛋白冠能夠發揮白蛋白在納米藥物遞送中的優勢。 納米粒子表面的白蛋白冠的優勢和特性在于: 1. 良好的負載能力:白蛋白內部具有一定的疏水微區,能夠結合很多內源性分子。且白蛋白的結構域中含有多個藥物結合位點,可以結合大量外源性化合物和藥物。 2. 提高載體半衰期:載體表面形成的白蛋白冠能夠抑制免疫球蛋白等的吸附,從而減少載體被攝取,延長血液循環時間。 3. 促進載體靶向腫瘤細胞:白蛋白已經在肝臟、成纖維細胞、腫瘤細胞表面等各種組織和細胞系中有與白蛋白結合的受體和蛋白。 4. 提高載體的生物相容性:白蛋白為人體內重要的循環蛋白,白蛋白將載體納米粒子包封,可以降低毒性、提高生物相容性。 藥物載體的白蛋白冠的構建: 目前在納米粒子表面構建白蛋白冠的方法主要包括(1)在體外制備由白蛋白包裹的納米顆粒;(2)對載體進行表面修飾,進入血液后吸引白蛋白形成白蛋白冠。 |